近日，来自复旦大学医学院的研究人员在国际期刊 Cell Research  发表了他们的最新研究进展，他们发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解，这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能，促进了胰腺癌发生。

 

胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的一种可怕疾病，其5年生存率不到5%，是所有癌症中致死率最高的一种。由于缺少有效的早期检测方法以及该种癌症初次诊断后的高转移率，只有15%~20%的病人能够进行切除手术。因此，提高临床治疗的实践性迫在眉睫，同时需要对PDAC发生和发展的分子机制有更深入的了解。

 

FBW7是SCF泛素连接酶复合物识别底物的一种重要组分，能够通过靶向多种癌蛋白促进其降解发挥肿瘤抑制因子功能。FBW7在基因组内的删除或突变常发生在多种人类癌症中，但并不会出现在PDAC。因此，了解胰腺癌中FBW7的肿瘤抑制因子功能如何受到损伤就变得非常重要。

 

在本研究中，研究人员首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关，ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。通过进一步研究发现ERK能够与FBW7直接相互作用并对FBW7的205位苏氨酸进行磷酸化，促进FBW7发生泛素化降解。研究人员将FBW7的205位苏氨酸突变为丙氨酸后，该位点抵抗ERK依赖性磷酸化，结果发现胰腺癌细胞增殖及肿瘤发生过程均受到显著抑制。

 

总得来说，这些结果揭示了癌基因KRAS突变是如何通过抑制肿瘤抑制因子FBW7促进胰腺癌进展，对于胰腺癌临床实践治疗提供了良好的分子基础。